Forme et présentation

FormeComprimé pelliculé
Dosage10 mg
Contenance300 mg ou 30 comprimés ou 0,30 g




Composition   exprimée par comprimé

PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Miansérine chlorhydrate10 mg


EXCIPIENTS
Calcium hydrogénophosphate dihydraté
Méthylcellulose
Silice colloïdale anhydre
Magnésium stéarate
Amidon de maïs
Pelliculage :
Macrogol 8000
SEPIFILM :
Hypromellose
Cellulose microcristalline
Polyoxyl 40 stéarate
Titane dioxyde


Classes thérapeutiques

Neurologie-psychiatrie
          Antidépresseurs
                    Antidépresseurs non imipraminiques, non IMAO
                              Autres antidépresseurs non imipraminiques, non IMAO
                                        Miansérine


Classes ATC

N - SYSTEME NERVEUX
          N06 - PSYCHOANALEPTIQUES
                    N06A - ANTIDEPRESSEURS
                              N06AX - Autres antidépresseurs
                                        N06AX03 - Miansérine


Segmentation BCB

Système nerveux
Trouble de l'humeur


Indications thérapeutiques

Episodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

  • Episode dépressif majeur


Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé dans les cas suivants :

·         hypersensibilité à la miansérine ou à l'un des constituants du produit.

·         affection hépatique sévère.

Contre-indiqué dans les cas suivants :
  • Hypersensibilité miansérine
  • Affection hépatique sévère
  • Enfant de moins de 6 ans
Déconseillé dans les cas suivants :
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Consommation d'alcool


Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Suicides/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à obtention d'une rémission significative. L'amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés étroitement jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation clinique, l'apparition d'idées/comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.

Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, la plus petite quantité délivrable de comprimés pelliculés de MIANSERINE ARROW, compatible avec une bonne prise en charge, devra être prescrite au patient.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

L'utilisation de MIANSERINE ARROW est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donnée de tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif comportemental.

Agranulocytoses:

Des cas exceptionnels d'agranulocytose ont été rapportés, notamment chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Un contrôle de l'hémogramme est donc recommandé, notamment lorsque le malade présente une fièvre, une angine ou d'autres signes d'infection.

Précautions d'emploi

Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier un traitement transitoire symptomatique.

Chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents d'épilepsie, il est prudent de renforcer la surveillance clinique et électrique, en raison de la possibilité d'abaissement du seuil épileptogène. La survenue de crises convulsives impose l'arrêt du traitement.

La miansérine doit être utilisée avec prudence chez les diabétiques non stabilisés : surveiller la glycémie.

  • Antécédent suicidaire
  • Idée suicidaire
  • Patient de 18 à 25 ans
  • Sujet âgé
  • Surveillance hématologique
  • Fièvre
  • Infection
  • Insomnie
  • Nervosité
  • Epileptique
  • Antécédent d'épilepsie
  • Diabétique non stabilisé
  • Crise convulsive
  • Nouveau-né de mère traitée
  • Trouble psychotique


Effets indésirables

Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais cliniques avec MIANSERINE ARROW et depuis sa commercialisation. Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions suivantes :

·         très fréquent (≥ 1/10),

·         fréquent (≥ 1/100, < 1/10),

·         peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),

·         rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000),

·         très rare (< 1/10 000),

·         fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous MIANSERINE ARROW sont prise de poids, somnolence, élévation des enzymes hépatiques et oedèmes.

Classes de systèmes d'organes

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Bradycardie

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée

Agranulocytose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée

Exanthèmes

Affections du système nerveux

Très fréquent

Fréquence indéterminée

Somnolence

Convulsions

Hyperkinésie

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée

Constipation

Sécheresse de la bouche

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Elévation des enzymes hépatiques

Fonction hépatique anormale

Ictère

Hépatite

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée

Arthralgies et myalgies

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Hypotension

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Prise de poids

Troubles généraux

Fréquence indéterminée

?dèmes

Certains évènements indésirables peuvent être liés à la nature même de la maladie dépressive

·         Levée de l'inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire ;

·         Inversion de l'humeur avec apparition d'épisodes maniaques ;

·         Réactivation d'un délire chez les sujets psychotiques ;

·         Manifestations paroxystiques d'angoisse (pour les antidépresseurs psychostimulants).

Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par MIANSERINE ARROW ou peu après son arrêt (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Bradycardie
  • Agranulocytose
  • Exanthème
  • Somnolence
  • Convulsions
  • Hyperkinésie
  • Sécheresse de la bouche
  • Constipation
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Dysfonctionnement hépatique
  • Ictère
  • Hépatite
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Hypotension
  • Prise de poids
  • Oedème
  • Levée de l'inhibition psychomotrice
  • Risque suicidaire
  • Inversion de l'humeur
  • Episode maniaque
  • Réactivation d'un délire
  • Manifestations paroxystiques d'angoisse
  • Idée suicidaire
  • Comportement suicidaire
  • Fièvre
  • Angine
  • Infection


Recommandations médecins

SURVEILLANCE du traitement :

- Apparition d'idées et de comportements suicidaires, changement anormal du comportement.
- Hémogramme en cas de fièvre, angine ou autres signes d'infection.



Recommandations patients

PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :
- Crises convulsives.
- Fièvre, angine, signes d'infection.
- d'idées suicidaires ou d'auto-agression : demander à un ami ou un parent de signaler toute aggravation de l'anxiété ou de la dépression ou en cas de changement de comportement.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence).

EVITER la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool pendant le traitement.



Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout au long de la grossesse. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessaire pour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à dose efficace tout au long de la grossesse et si possible en monothérapie.

Les données animales sont rassurantes mais les données cliniques sont encore insuffisantes.

Compte tenu de ces données, il est préférable d'éviter la miansérine au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme. S'il s'avère indispensable d'instaurer ou de maintenir un traitement par miansérine au cours de la grossesse, tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, du profil pharmacologique de la molécule.

Allaitement

En raison d'un faible passage de la miansérine dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.



Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+          Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de la miansérine. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+          Antiépileptiques inducteurs du CYP3A4

La prise concomitante de médicaments antiépileptiques inducteurs du CYP3A4 (tels que la phénytoïne et la carbamazépine), peut diminuer les taux plasmatiques de miansérine. Un ajustement de la posologie doit être envisagé lorsqu'une association avec ces médicaments est initiée ou arrêtée.

Associations à prendre en compte

+          Autres dépresseurs du système nerveux central 

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution) ; barbituriques ; benzodiazépines ; anxiolytiques autres que benzodiazépines : carbamates, captodiame, étifoxine ; hypnotiques ; neuroleptiques ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs centraux ; baclofène ; thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.



Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie est à adapter à chaque cas et peut varier entre 30 mg et 90 mg par jour.

Adultes : le traitement commencera par 3 comprimés par jour.

Chez certains patients, en fonction de leur sensibilité individuelle, la posologie sera instaurée progressivement (en une semaine).

Sujets âgés : chez le sujet âgé, il est recommandé de diminuer la posologie ; la moitié de la posologie moyenne peut être suffisante.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans : la tolérance et l'efficacité de la miansérine n'ont pas été établies chez l'enfant. La miansérine est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).

Mode d'administration

Comprimés à avaler sans croquer.

La dose quotidienne pourra être soit répartie au cours de la journée, soit administrée de préférence le soir au coucher (dans ce cas, une prise ne devrait pas excéder 60 mg).

Durée du traitement

Le traitement par antidépresseur est symptomatique.

Le traitement d'un épisode est de plusieurs mois (habituellement de l'ordre de 6 mois) afin de prévenir les risques de rechute de l'épisode dépressif.



Durée et précautions particulières de conservation

Durée de conservation :

2 ans.

Précautions particulières de conservation :

Pas de précautions particulières de conservation.



Incompatibilités

Sans objet.


Surdosage

Un surdosage provoque généralement de la somnolence.

Il n'existe pas d'antidote spécifique de la miansérine.

Le traitement, en cas de surdosage, consiste en l'évacuation rapide du contenu gastrique et le maintien des fonctions vitales jusqu'à l'élimination du produit. Celle-ci n'est pas améliorée par l'hémodialyse.



Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres antidépresseurs, code ATC : N06AX03

(N : système nerveux central).

La miansérine est un antidépresseur distinct des antidépresseurs tricycliques.

Ses propriétés et effets secondaires sont différents: il augmente la libération de la noradrénaline centrale par un effet α2 antagoniste présynaptique. Il inhibe plus faiblement la recapture de la noradrénaline. De plus, des interactions avec les récepteurs sérotoninergiques et antihistaminiques centraux ont été décrites.

Les études chez l'homme ont montré que la miansérine, outre ses propriétés antidépressives, possède une action anxiolytique et sédative et un effet régulateur du sommeil.

Elles ont montré également l'absence d'effets anticholinergique et cardiovasculaire de la MIANSERINE aux doses thérapeutiques.



Propriétés pharmacocinétiques

La miansérine est absorbée rapidement par voie digestive. La concentration plasmatique maximale est obtenue en 2 à 3 heures et l'état d'équilibre en 6 jours environ. La demi-vie d'élimination moyenne est proche de 40 heures  pouvant varier entre 21 et 61 heures.

La biodisponibilité est d'environ 20 %. La MIANSERINE se fixe à 95 % sur les protéines plasmatiques et cette fixation n'est pas modifiée par l'administration concomitante d'antidépresseurs, de neuroleptiques ou d'anxiolytiques.

Les voies majeures de biotransformation sont la déméthylation et l'oxydation, suivies de la conjugaison. Ces métabolites sont excrétés (en moyenne à 70 %) dans l'urine et le reste dans les fèces (jusqu'à 30 %).



Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi de ce médicament.



Données de sécurité préclinique

Sans objet.


Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Sans objet.


Conditions de prescription et de délivrance

Liste I




Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé.



Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).


Données technico-réglementaires

Code CIP73583479
Code CIP133400935834799 (Code 13 référent)
Code UCD79237519
Code UCD133400892375199
Code CIS62667488
Médicament T2ANon
Laboratoire titulaire AMMARROW GENERIQUES 
Laboratoire exploitantARROW GENERIQUES

26, Avenue TONY GARNIER
69007 LYON
Tel : 04 72 72 60 72 Service CLIENTS : 0 811 65 27 76
Fax : 04 72 72 60 70
Mail : arrow@arrow-generiques.com
Site Web : http://www.arrow-generiques.com
Prix de vente TTC2.15 € (Prix hors honoraire de dispensation - pharmacie)
Taux de TVA2.1 %
TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité)2.15 € (Prix hors honoraire de dispensation - pharmacie)
Taux SS65 %
Code Acte pharmaciePH7
Médicament d'exceptionNon
Agrément collectivitésOui
ListeListe I
StatutAMM
Date AMM08/01/2002
Rectificatif d'AMM15/09/2017
MarqueARROW
GammeSans gamme