PRINCIPES ACTIFS | QUANTITE |
Potassium citrate (soit : 267 mg de citrate de potassium anhydre) | 282 mg |
Potassium bicarbonate | 527 mg |
Cela correspond à 7,9 mEq d?alcalinisants (soit : 2,6 mEq de citrate et 5,3 mEq de bicarbonate) et à 7,9 mEq de potassium |
EXCIPIENTS |
Granulés : |
Hypromellose |
Cellulose microcristalline silicifiée |
Glycérol dibéhénate |
Magnésium stéarate |
Silice colloïdale anhydre |
Magnésium oxyde lourd |
Enrobage : |
Ethylcellulose |
Magnésium chlorophylline |
Association à dose fixe de : - citrate de potassium, en granulés à libération prolongée, verts, biconvexes, de 2 mm de diamètre - bicarbonate de potassium, en granulés à libération prolongée, blancs, biconvexes, de 2 mm de diamètre |
ADV7103 est indiqué dans le traitement de l'acidose tubulaire rénale distale (ATRd) chez les patients âgés de 6 mois et plus. |
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Posologie Le dosage de l'ADV7103 doit être initié selon l'âge (1 mEq/kg/jour chez les adultes et les adolescents (12-17 ans), 2 mEq/kg/jour chez les enfants (4-11 ans), et 4 mEq/kg/jour chez les enfants en bas-âge (6 mois-3 ans)), et doit être titré individuellement jusqu'à une dose efficace qui garantisse le contrôle adéquat de l'acidose métabolique évaluée par la bicarbonatémie du patient, contrôlé avant l'administration d'ADV7103 le matin, et qui minimise les effets indésirables. Les patients doivent être titrés par incréments de dose de 16 mEq/jour. L'intervalle de temps minimal entre les incréments de dose est de 24 heures ; l'intervalle recommandé, pour des raisons de sécurité d'emploi, est de 48 heures ou plus. Si nécessaire, la dose peut être réduite d'un facteur de 16 mEq/jour afin de minimiser les effets indésirables. Le dosage habituellement recommandé est compris entre 4 et 6 sachets de 24 mEq par jour.
La dose maximale recommandée est de 10 mEq/kg/jour, sans dépasser 336 mEq/jour (soit 14 sachets de 24 mEq par jour). La dose efficace quotidienne d'ADV7103 doit être divisée en 2 doses, à prendre le matin et le soir, avant ou pendant le repas. Un intervalle d'environ 12 heures doit être respecté entre les prises. En cas de remplacement d'un(de) produit(s) alcalinisant(s) par ADV7103, la dose initiale d'ADV7103 doit être similaire à la dose du(des) produit(s) alcalinisant(s) (exprimée en mEq/jour) puis titrée si nécessaire. Les suppléments en potassium ou traitements épargneurs de potassium doivent être arrêtés.
Populations particulières Personnes âgées Aucun ajustement de dose n'est nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Insuffisance rénale ADV7103 doit être utilisé uniquement chez les sujets qui présentent un débit de filtration glomérulaire (DFG) compris entre 45 et 59 mL/min/1,73m² si les bénéfices potentiels sont considérés comme dépassant les risques potentiels. Voir tableau 1.
Tableau 1 : dosage recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Insuffisance hépatique Il n'existe aucune donnée clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Population pédiatrique Il n'existe aucune donnée chez les enfants de moins de six mois.
Mode d'administration Usage oral.
ADV7103 doit être pris par voie orale, avant ou pendant les repas ou collations, avec un grand verre d'eau. La dose quotidienne est administrée en deux doses. Les granulés doivent être avalés en totalité sans être mâchés ou écrasés. Le fait d'écraser, de mâcher les granulés pourra perturber leurs propriétés de libération prolongée et entrainer une modification d'activité du produit.
Patients en incapacité d'avaler les granulés en totalité Pour les patients ayant des difficultés à avaler les granulés, les granulés peuvent être mélangés (sans les écraser) avec de petites quantités d'aliments mous (compote de fruits, yaourt). Les granulés ne doivent pas être mélangés directement avec de l'eau, ou pris avec de l'alcool ou des aliments/des boissons chaud(e)s. Le mélange d'ADV7103 avec des aliments mous doit être avalé immédiatement, sans être mâché, suivi d'un verre d'eau afin de garantir une ingestion complète. La dose complète de granulés par prise peut être divisée et administrée en plusieurs fois. Il faut s'assurer que le patient ne garde pas de granulés d'ADV7103 dans sa bouche. Le mélange ne doit pas être conservé pour une administration ultérieure. |
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. - Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 44 mL/min/1.73m². | Contre-indiqué dans les cas suivants :
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Hyperkaliémie et cardiotoxicité ADV7103 doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'hyperkaliémie ou prédisposés à l'hyperkaliémie, comme en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, ou de syndrome de compression (rhabdomyolyse traumatique), en raison du risque d'arrêt cardiaque provoqué par une augmentation supplémentaire de la kaliémie. Une surveillance rapprochée du potassium sérique chez les patients à risque est recommandée. Troubles gastro-intestinaux Une précaution particulière s'impose dès le début du traitement par ADV7103 chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux, comme en cas de malabsorption, de retard de vidange gastrique, de compression oesophagienne, ou d'occlusion intestinale. Ces conditions peuvent affecter l'efficacité et la sécurité de l'ADV7103. Personnes âgées ADV7103 n'a fait l'objet d'aucune étude chez les patients de plus de 55 ans. Les personnes de plus de 65 ans sont davantage susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée ; c'est pourquoi un suivi de la kaliémie est nécessaire en cas d'administration d'ADV7103 à des personnes âgées. Résidu La matrice des granulés peut être décelée dans les selles, mais cela n'affecte en aucun cas l'efficacité ou la sécurité d'ADV7103. |
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Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Médicaments susceptibles de faire augmenter le potassium sérique ou d'induire une hyperkaliémie Dans l'éventualité où ces médicaments (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts de sels contenant du potassium, ciclosporine, ou autres médicaments tels que l'héparine sodique ou les agents anti- inflammatoires non stéroïdiens) devraient être prescrits concomitamment à ADV7103, une surveillance du potassium sérique est recommandée. Sur la base de l'expérience liée à l'utilisation d'autres médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine, l'usage concomitant des médicaments ci-dessus peut provoquer des augmentations du potassium sérique, et n'est donc pas recommandé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Médicaments affectés par les déséquilibres du potassium sérique Un suivi périodique du potassium sérique et de l'électrocardiogramme est recommandé en cas d'administration d'ADV7103 avec des médicaments affectés par les déséquilibres du potassium sérique (glycosides digitaliques, anti-arhythmiques ou corticostéroïdes) et des médicaments induisant des torsades de pointes (qui comprennent certains anti-arhythmiques tels que la quinidine, l'amiodarone, la chlorpromazine, le cisapride ou la sparfloxacine), l'hypokaliémie constituant un facteur de prédisposition aux torsades de pointes.
Alcool ADV7103 ne doit pas être associé à une prise d'alcool. L'alcool peut accélérer la dissolution des granulés et provoquer une libération massive. |
Grossesse Aucune donnée clinique n'est disponible sur les grossesses exposées. Des études menées sur des animaux n'ont révélé aucun effet négatif direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la mise à bas, ou le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). ADV7103 doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si les bénéfices attendus dépassent les risques potentiels. Allaitement Le potassium est excrété en petites quantités dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec l'ADV7103 en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Le citrate de potassium et le bicarbonate de potassium ne sont pas connus comme affectant la fertilité.
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ADV7103 n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
Résumé du profil de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment reportés dans le cadre d'une étude clinique ouverte et séquentielle de non-infériorité menée chez des adultes et des enfants présentant une ATRd (B21CS, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) et considérés comme possiblement ou probablement reliés à ADV7103 ont été les suivants : douleurs gastro-intestinales (3,3%), dyspepsie (3,3%), et diarrhée (3,3%). Le profil de sécurité d'ADV7103 dans le cadre de cette étude s'est avéré cohérent avec l'expérience connue de ces agents alcalins, administrés seuls ou en association à des patients souffrant d'ATRd. Ces données sont complétées par l'utilisation dADV7103 dans le cadre d'une étude d'extension en ouvert (B22CS, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Le profil de sécurité d'ADV7103 est généralement le même pour tous les groupes d'âges (patients adultes et pédiatriques). Liste tabulée des effets indésirables Le tableau des effets indésirables repose sur l'expérience acquise lors des essais cliniques avec ADV7103, et sur l'expérience liée aux composants individuels. La fréquence des effets indésirables est définie à l'aide de la convention suivante : très fréquent (³1/10) ; fréquent* (³1/100 à <1/10) ; peu fréquent (³1/1000 à <1/100) ; rare (³1/10000 à <1/1000), et très rare (<1/10000).
* Les effets indésirables observés une seule fois sont considérés comme fréquents, en raison du nombre limité de patients inclus dans les études cliniques
Description des effets indésirables sélectionnés
Troubles gastro-intestinaux : Les effets indésirables les plus fréquemment reportés ont été les suivants : douleurs gastro- intestinales, douleurs abdominales, et douleurs abdominales supérieures (chez 8 patients sur 34). Ces effets indésirables ont généralement été d'une intensité légère ou modérée, et résolus en 24 heures, sans modification ou interruption du traitement. Tous les autres effets indésirables gastro- intestinaux (distension abdominale, dyspepsie, vomissements, diarrhée) ont également été d'une intensité légère ou modérée, et ont été résolus en 1 à 3 jours, sans modification ou interruption d'ADV7103. Population pédiatrique Dans le cadre des essais cliniques, le profil de sécurité s'est avéré cohérent entre les enfants et les adultes, et aucun effet indésirable n'a été reporté chez les enfants en bas-âge (de 6 mois à moins de 4 ans). Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté à l'aide de la fiche de déclaration des effets indésirables disponible dans le Protocole d'utilisation thérapeutique et de recueil d'informations (voir Annexe D3 du PUT). |
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Des doses orales excessives de sels de potassium peuvent avoir un effet laxatif. Une prise massive, accidentelle et aiguë de potassium peut provoquer une hyperkaliémie entraînant des nausées, des vomissements et une diarrhée, et, dans les cas les plus graves, une paresthésie, une faiblesse musculaire, une confusion mentale, des anomalies électrocardiographiques (ondes T larges et symétriques), une arythmie, un bloc atrio-ventriculaire, et une défaillance cardiaque. En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés, et un traitement symptomatique et de soutien adapté doit être mis en place. Aucun cas de surdosage n'a été reporté au cours du développement clinique d'ADV7103. |
Urologie néphrologie Médicaments de la lithiase urinaire Alcalinisants urinaires |
A - Voies digestives et métabolisme A12 - Suppléments minéraux A12B - Potassium A12BA - Dérivés potassiques A12BA30 - Associations de divers sels de potassium |
L'ADV7103 est une formulation de granulés à libération prolongée destinée à couvrir une période de traitement de 12 heures. Les caractéristiques pharmacocinétiques du citrate, du bicarbonate et du potassium reposent sur la littérature. Absorption Le citrate administré par voie orale est absorbé à un pH compris entre 4,8 et 6,4 le long de la partie supérieure de l'intestin grêle (duodénum, première partie du jéjunum). Dans ces conditions, l'absorption intestinale du citrate est rapide et presque complète.
Le bicarbonate administré par voie orale est absorbé le long du tractus gastro-intestinal. Le bicarbonate neutralise l'acide gastrique avec la production de CO2 éliminé par les voies respiratoires. Le bicarbonate qui n'est pas impliqué dans cette réaction est rapidement absorbé par la muqueuse intestinale.
Les ions potassium sont entièrement absorbés, quelle que soit la quantité consommée. La majorité de l'absorption du potassium a lieu dans l'intestin grêle, principalement par une diffusion passive. Distribution et Biotransformation La majorité du citrate présent dans le sang circule librement, et le pourcentage restant est complexé avec le calcium, le potassium ou le sodium. La charge alcaline induite fait à son tour augmenter le pH urinaire et le citrate urinaire, en augmentant la clairance du citrate. Les ions citrate issus des citrates alcalins oraux subissent une réaction oxydative et sont métabolisés en dioxyde de carbone (CO2) ou en bicarbonate. Ainsi, un effet basifiant est associé à ce métabolisme. L'ingestion de 36 mmol de citrate (soit 108 mEq) est équivalente à moins de 2% de la consommation journalière de citrate impliqué dans le métabolisme énergétique au sein du corps. Le bicarbonate absorbé est distribué comme le bicarbonate endogène, dans les compartiments intracellulaires et extracellulaires de l'organisme. Le bicarbonate n'est pas réellement métabolisé. Cependant, le bicarbonate est en équilibre avec les ions hydrogène et le dioxyde de carbone et, grâce à sa concentration, régule l'équilibre acide-base. Le potassium est acheminé des fluides extracellulaires vers les fluides intracellulaires, et sa distribution entre les cellules est strictement contrôlée, avec seulement 1,5 à 2,5% du potassium total du corps dans le fluide extracellulaire. Une grande partie de la charge corporelle en potassium (98%) se trouve dans les muscles et le squelette, et est également présente à de fortes concentrations dans le sang, le système nerveux central, les intestins, le foie, les poumons et la peau. Un système de transport actif d'ions maintient le gradient au sein de la membrane plasmatique. Élimination Le citrate, sous sa forme trivalente, est filtré librement par le glomérule rénal. Une source exogène de bicarbonate est éliminée de la même manière que le bicarbonate endogène. Le potassium est principalement éliminé par l'urine, les selles et la transpiration. |
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. |
Sans objet. |
Durée de conservation : 36 mois. Précautions particulières de conservation :À conserver à une température ne dépassant pas 30°C. |
Les granulés de citrate de potassium à libération prolongée et les granulés de bicarbonate de potassium à libération prolongée sont conditionnés ensemble dans un sachet étanche à trois couches (polyéthylène téréphthalate polyester/aluminium/LDPE) à usage unique. Boîte de 60 sachets d'ADV7103 8 mEq, granulés à libération prolongée. |
Après avoir ouvert le sachet, jeter tout contenu non utilisé. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. |
Médicament soumis à prescription hospitalière. Médicament à prescription réservée aux spécialistes en néphrologie. |
NE PAS mélanger avec de la nourriture chaude ou de l'eau. NE PAS boire d'alcool pendant ou après avoir pris le traitement. |
Code CIP13 | 3400958901850 (Code 13 référent) |
Code UCD7 | 9439967 |
Code UCD13 | 3400894399674 |
Médicament T2A | Non |
Laboratoire titulaire AMM | ADVICENNE |
Laboratoire exploitant | ADVICENNE Îlot 1B 21 Allée Boissy D'Anglais ZAC de la gare centrale 30000 Nimes Tel : 04.66.05.54.20 Fax : 04.66.21.23.35 Site Web : https://advicenne.com |
Tarif de responsabilité UCD pour tarification à l'activité (HT) | Agréé collectivité |
Médicament d'exception | Non |
Agrément collectivités | Oui |
Statut | Médicament - ATU de Cohorte |
Date AMM | 10/01/2020 |
Rectificatif d'AMM | 24/02/2020 |