Solution buvable.

Solution limpide, sans couleur, aqueuse légèrement visqueuse de pH 3,0-4,0 et sans précipité.

Bilastine................................................................................................................................ 2,5 mg

Pour 1 ml de solution buvable

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle (E218) (1,0 mg/ml), parahydroxybenzoate de propyle (E216) (0,2 mg/ml), éthanol (0,11 mg/ml).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

· Bétadex (E459)

· Hydroxyéthyl cellulose

· Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)

· Parahydroxybenzoate de propyle (E216)

· Sucralose (E955)

· Arôme framboise (composants majeurs : éthanol, triacétine, eau, butanoate d'éthyle, acétate de linalyle)

· Acide chlorhydrique, concentré (37%) ou dilué (10%) (pour ajustement du pH)

· Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

· Eau purifiée

Traitement symptomatique de la rhino-conjonctivite allergique (saisonnière et perannuelle) et de l'urticaire chez l'enfant de 6 à 11 ans et pesant au moins 20 kg.

• Rhinoconjonctivite allergique

• Urticaire

Posologie

Enfants de 6 à 11 ans pesants au moins 20 kg : 10 mg de bilastine par jour, soit 4 ml de la solution buvable selon la graduation du godet doseur joint dans le conditionnement.

La solution buvable doit être administrée 1 heure avant ou deux heures après la prise de nourriture ou de jus de fruits (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Enfants de moins de 6 ans et de moins de 20 kg : les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques, mais elles ne permettent pas d'établir les recommandations posologiques pour cette tranche d'âge. Par conséquent, la bilastine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 6 ans et de moins de 20 kg.

Adultes et adolescents (de plus de 12 ans) : utiliser de préférence les comprimés dosés à 20 mg.

Durée du traitement

L'utilisation d'INORIAL dans le traitement de la rhinite allergique doit être limitée à la période d'exposition aux allergènes.

En cas de rhinite allergique saisonnière, le traitement peut être arrêté lorsque les symptômes disparaissent puis repris au moment de leur réapparition.

En cas de rhinite allergique perannuelle, un traitement continu peut être proposé aux patients durant les périodes d'exposition aux allergènes.

En cas d'urticaire, la durée du traitement dépend de la nature, de la durée et de l'évolution des symptômes.

Populations spécifiques

Insuffisants rénaux

L'efficacité et la tolérance de la bilastine n'ont pas été établies chez l'enfant insuffisant rénal.

Des études menées chez des patients adultes à risques (incluant des insuffisants rénaux) ont montré qu'il n'y avait pas de nécessité à ajuster la posologie chez l'adulte insuffisant rénal (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisants hépatiques

L'efficacité et la tolérance de la bilastine n'ont pas été établies chez l'enfant insuffisant hépatique. Aucune donnée clinique n'est disponible chez les adultes et les enfants insuffisants hépatiques. Néanmoins, compte tenu de l'absence de métabolisation de la bilastine et de son élimination principalement sous forme inchangée par voie urinaire et dans les fèces, il n'est pas attendu d'augmentation significative de l'exposition systémique au-delà des marges de sécurité chez l'adulte insuffisant hépatique. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les adultes insuffisants hépatiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Voie orale.

Le flacon de solution buvable est muni d'un bouchon de sécurité enfant et doit être ouvert comme suit : pressez le bouchon en plastique vers le bas et tournez-le simultanément dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.

Utiliser le gobelet doseur gradué à 4 ml (correspondant à la dose de 10 mg de bilastine) joint dans le conditionnement.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Patient de moins de 6 ans et de moins de 20 kg

• Allaitement

• Patient de plus de 12 ans

• Grossesse

Population pédiatrique

L'efficacité et la tolérance de la bilastine n'ont pas été établies chez l'enfant de moins de 2 ans et l'expérience clinique est très limitée chez les enfants de 2 à 5 ans. Par conséquent, la bilastine ne doit pas être utilisée en dessous de 5 ans.

En cas d'insuffisance rénale modérée à sévère, l'administration concomitante de bilastine et d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine (tels que le kétoconazole, l'érythromycine, la ciclosporine, le ritonavir, le diltiazem) peut augmenter les taux plasmatiques de bilastine et par conséquent, le risque d'effets indésirables de la bilastine. L'administration concomitante de bilastine et d'inhibiteurs de la P-glycoprotéine doit donc être évitée en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère.

INORIAL 2,5 mg/ml, solution buvable, contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216). Ces composants peuvent causer des réactions allergiques immédiates ou retardées.

Ce médicament contient 0,44 mg d'alcool (éthanol) dans chaque dose (4 mL) ce qui est équivalent à 11 mg/100 mL (0,011% p/v). La quantité contenue dans 4 mL de ce médicament est équivalente à moins de 0,02 ml de bière ou 0,005 ml de vin.

La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.    

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 4 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

• Insuffisance rénale

• Insuffisance hépatique

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de la bilastine chez la femme enceinte.

Les études menées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction, la mise bas, ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Par mesure de précaution, il est recommandé de ne pas utiliser INORIAL au cours de la grossesse.

Allaitement

L'excrétion de la bilastine dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'humain.

Les données de pharmacocinétique disponibles chez l'animal ont montré une excrétion de la bilastine dans le lait des femelles allaitantes (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

La décision de poursuivre/interrompre l'allaitement ou d'arrêter/éviter de prendre un traitement par INORIAL doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Les données cliniques existantes concernant les effets de la bilastine sur la fertilité sont très limitées. Une étude menée chez le rat n'a pas montré d'effets toxiques sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Une étude clinique menée chez des adultes a montré que l'administration de 20 mg de bilastine n'altérait pas l'aptitude à conduire des véhicules. Néanmoins, la réponse à ce médicament peut varier d'un individu à l'autre et il doit donc être conseillé à chaque patient d'évaluer sa propre réaction à la prise de bilastine avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Résumé du profil de tolérance dans la population pédiatrique

Au cours des études cliniques menées dans le cadre du développement clinique du produit, la fréquence, la nature et l'intensité des effets indésirables observés chez les adolescents (12-17 ans) ont été comparables à celles observées chez l'adulte. Les informations recueillies dans cette population (adolescents) par la pharmacovigilance depuis la commercialisation du produit ont confirmé les données issues des essais cliniques.

Au cours d'un essai clinique contrôlé contre placebo étudiant l'administration de la bilastine 10mg par jour en traitement de la rhinite ou de l'urticaire idiopathique, le pourcentage d'enfants (2-11 ans) chez qui ont été rapportés des évènements indésirables a été comparable à celui rapportés dans le groupe recevant le placebo (68,5 % versus 67,5 %).

Les effets indésirables liés au produit les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques par les 291 enfants (2-11 ans) traités par bilastine comprimés orodispersibles (étude clinique de tolérance : n=260 enfants ; étude de pharmacocinétique : n= 31 enfants) ont été : céphalées, conjonctivite allergique, rhinite allergique et douleur abdominale. La fréquence de survenue de ces effets indésirables était comparable chez les 249 patients ayant reçu le placebo.

Liste des effets indésirables dans la population pédiatrique

Les effets indésirables pour lesquels une relation de causalité avec la bilastine était considéré comme au moins "possible" et qui ont été rapportés chez plus de 0,1 % des enfants (2-11 ans) traités dans les études réalisées dans le cadre du développement clinique du produit sont mentionnés ci-dessous.

Les fréquences de survenue sont définies comme suit :

· Très fréquent (≥ 1/10)

· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

· Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

· Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)

Les effets indésirables rares, très rares et ceux dont la fréquence n'est pas connue n'ont pas été mentionnés dans le tableau ci-dessous.

^#260 enfants exposés lors de l'étude de tolérance du produit, 31 enfants exposés lors de l'étude pharmacocinétique

Description de certains effets indésirables particuliers observés dans la population pédiatrique

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les enfants traités par bilastine 10 mg ou ayant reçu le placebo : céphalée, douleur abdominale, conjonctivite allergique et rhinite allergique. La fréquence rapportée a été de 2,1 % vs. 1,2 % pour les céphalées, de 1,0 % vs. 1,2 % pour les douleurs abdominales, de 1,4 % vs. 2,0 % pour les conjonctivites allergiques et de 1,0 % vs. 1,2 % pour les rhinites.

Résumé du profil de tolérance chez l'adulte et l'adolescent

L'incidence des évènements indésirables rapportés chez les adultes et les adolescents présentant une rhino-conjonctivite allergique ou une urticaire chronique idiopathique, traités par bilastine 20 mg lors des essais cliniques, a été comparable à celle observée chez les patients ayant reçu le placebo (12,7 % versus 12,8 %).

Les études de phase II et III réalisées dans le cadre du développement clinique du produit ont inclus 2525 adultes et adolescents ayant reçu différentes doses de bilastine, parmi lesquels 1 697 ont reçu une dose de 20 mg de bilastine. L'ensemble de ces études regroupe 1 362 patients ayant reçu le placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par bilastine 20 mg pour une rhino-conjonctivite allergique ou une urticaire chronique idiopathique ont été : céphalées, somnolence, vertiges et sensation de fatigue. La fréquence de ces effets indésirables a été comparable dans les deux groupes de traitement.

Liste des effets indésirables chez l'adulte et l'adolescent

Les effets indésirables considérés comme au moins "potentiellement liés" à la prise de bilastine et rapportés chez plus de 0,1 % des patients traités par bilastine 20 mg lors des essais cliniques (N = 1697 patients) sont listés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences sont définies comme suit :

· Très fréquent (≥ 1/10)

· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

· Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

· Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)

Les effets indésirables rarement ou très rarement rapportés, ainsi que les effets indésirables dont la fréquence de survenue est indéterminée, n'ont pas été mentionnés dans le tableau ci-dessous.

Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) : palpitations, tachycardie réactions d'hypersensibilité (telles que anaphylaxie, angioedème, dyspnée, éruption cutanée, oedème localisé/gonflement local et érythème) et vomissements ont été observées depuis la commercialisation.

Description de certains effets indésirables particuliers chez l'adulte et l'adolescent

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients traités par bilastine 20 mg ou par placebo : somnolence, céphalées, vertiges et sensation de fatigue. La fréquence rapportée a été de 3,06 % vs. 2,86 % pour la somnolence, de 4,01 % vs. 3,38 % pour les céphalées, de 0,83 % vs. 0,59 % pour les vertiges et de 0,83 % vs. 1,32 % pour la sensation de fatigue.

Les informations recueillies par la pharmacovigilance depuis la commercialisation du produit ont confirmé le profil de tolérance observé dans le cadre des études de développement clinique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

• Rhinite

• Céphalée

• Vertige

• Perte de connaissance

• Conjonctivite allergique

• Irritation de l'oeil

• Douleur abdominale

• Douleur abdominale haute

• Diarrhée

• Nausée

• Gonflement des lèvres

• Eczéma

• Urticaire

• Fatigue

• Réaction allergique

Il n'existe pas de données relatives au surdosage chez l'enfant.

Les informations relatives au surdosage en bilastine sont issues des essais cliniques réalisés chez l'adulte dans le cadre du développement clinique, et de la pharmacovigilance depuis la commercialisation du produit. Au cours des essais cliniques conduits chez 26 adultes volontaires sains recevant des doses de bilastine 10 à 11 fois supérieures à la dose thérapeutique (220 mg en dose unique ou 200 mg/jour pendant 7 jours), la fréquence des évènements indésirables était deux fois plus élevée chez les sujets recevant la bilastine que chez ceux recevant le placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient vertiges, céphalées et nausées. Il n'a pas été rapporté d'évènement indésirable grave ou d'allongement significatif de l'intervalle QTc. Les informations recueillies par la pharmacovigilance depuis la commercialisation sont en adéquation avec celles issues des essais cliniques.

L'effet de la bilastine administrée en doses multiples (100 mg x 4 jours) sur la repolarisation ventriculaire a été étudié dans une étude spécifique de l'intervalle QT/QTc. Au cours de cette étude conduite selon un plan de permutation (cross-over) chez 30 adultes volontaires sains, il n'a pas mis en évidence d'allongement significatif de l'intervalle QTc.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique sont recommandés.

Il n'existe aucun antidote de la bilastine.

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminiques pour usage systémique, autres antihistaminiques pour usage systémique, code ATC : R06AX29.

Mécanisme d'action

La bilastine est un antihistaminique non sédatif, d'action prolongée exerçant un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs H1 périphériques. La bilastine est dénuée d'affinité pour les récepteurs muscariniques.

La bilastine, administrée en dose unique, inhibe les réactions érythémato-papuleuses induites par l'histamine pendant 24 heures.

Efficacité clinique

L'efficacité de la bilastine a été étudiée chez l'adulte et l'adolescent. En accord avec les lignes directrices actuellement en vigueur, la démonstration de l'efficacité de la bilastine chez l'enfant repose sur l'extrapolation faite à partir des données de pharmacocinétiques ayant mis en évidence des expositions systémiques superposables après administration d'une dose de 10 mg de bilastine chez l'enfant âgé de 6 à 11 ans pesant au moins 20 kg et après administration d'une dose de 20 mg de bilastine chez l'adulte (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Cette extrapolation apparait justifiée dans la mesure où la physiopathologie de la rhinite allergique et celle de l'urticaire sont les mêmes qu'elle soit l'âge.

Les études cliniques conduites chez l'adulte et l'adolescent présentant une rhino-conjonctivite allergique (saisonnière et perannuelle) ont mis en évidence une amélioration des symptômes tels que éternuements, rhinorrhée, démangeaisons nasales, congestion nasale, démangeaisons oculaires, larmoiement et rougeurs oculaires dans les groupes traités par la bilastine administrée pendant 14 à 28 jours à la dose de 20 mg 1 fois par jour. L'effet sur l'amélioration des symptômes était maintenu pendant 24 heures.

Dans deux études cliniques conduites chez des patients présentant une urticaire chronique idiopathique, une diminution de l'intensité des démangeaisons, du nombre et de la taille des papules, ainsi que de l'inconfort dû à l'urticaire, a été mise en évidence avec l'administration de bilastine à la dose de 20 mg 1 fois par jour pendant 28 jours. Une amélioration de la qualité du sommeil et de la qualité de vie des patients ont également été observées.

Il n'a pas été observé d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc, ni aucun autre effet cardiovasculaire, lors de l'administration de la bilastine à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour (10 fois la dose thérapeutique préconisée chez l'adulte) pendant 7 jours chez 9 sujets, ou lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de la P-gp, tels que le kétoconazole (chez 24 sujets) et l'érythromycine (chez 24 sujets). De plus, une étude spécifique de l'intervalle QT a été conduite chez 30 volontaires sains.

Dans les études cliniques contrôlées conduite avec la bilastine à la dose de 20 mg une fois par jour, le profil de sécurité de la bilastine sur le système nerveux central était similaire à celui observé avec le placebo et l'incidence de la somnolence n'était pas statistiquement différente par rapport au groupe placebo. Aux doses allant jusqu'à 40 mg/jour, il n'a pas été mis en évidence d'altérations des performances psychomotrices au cours des essais cliniques, ni d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules au cours des tests de conduites standards.

Au cours des essais cliniques de phase II et III, l'efficacité et la tolérance chez les patients plus âgés (≥ 65 ans) n'étaient pas différente de celles observées chez les patients plus jeunes.

Tolérance clinique

Lors d'un essai clinique contrôlé de 12 semaines chez des enfants âgés de 2 à 11 ans ayant inclus un total de 509 enfants dont 260 étaient traités par bilastine 10 mg par jour (58 âgés de 2 à moins de 6 ans, 105 âgés de 6 à moins de 9 ans et 97 âgés de 9 à moins de 12 ans) et 249 recevaient un placebo (58 âgés de 2 à moins de 6 ans, 95 âgés de 6 à moins de 9 ans et 96 âgés de 9 à moins de 12 ans), le profil de tolérance de la bilastine (n = 260) a été comparable à celui du placebo (n = 249). Les effets indésirables étaient observés chez 5,8% des patients traités par bilastine 10 mg et chez 8,0% de ceux du groupe placebo. Une légère diminution des scores de somnolence et de sédation mesurés sur le questionnaire pédiatrique d'évaluation du sommeil (Paediatric Sleep Questionnaire), a été observée dans le groupe traité par bilastine 10 mg et dans le groupe placebo sans différence statistiquement significative entre les deux groupes. Il n'a pas été observé de différence significative sur l'intervalle QTc entre les deux groupes. Les questionnaires de qualité de vie adaptés aux enfants présentant une rhino-conjonctivite allergique ou une urticaire chronique idiopathique ont montré une amélioration générale des scores sur 12 semaines sans différence statistiquement significative entre les deux groupes. La population totale de 509 enfants comportait 479 patients présentant une rhino-conjonctivite allergique et 30 patients présentant une urticaire chronique. Parmi ces enfants, 260 étaient traités par la bilastine (dont 252 (96,9%) pour rhino-conjonctivite allergique et 8 (3,1%) pour urticaire chronique), et 249 enfants ont reçu le placebo (dont 227 (91,2%) présentant une rhino-conjonctivite allergique et 22 (8,8%) une urticaire chronique).

Population pédiatrique

L'agence européenne du médicament a levé l'obligation de soumettre les résultats des études avec la bilastine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique âgée de moins de 2 ans (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour l'information sur l'utilisation pédiatrique).

Absorption

Après administration orale, la bilastine est rapidement absorbée avec un Tmax à environ 1,3 heure. Il n'a pas été observé d'accumulation. La valeur moyenne de la biodisponibilité de la bilastine retrouvée après administration par voie orale est de 61 %.

Distribution

Les études in vitro et in vivo ont montré que la bilastine est un substrat de la P-glycoprotéine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions « Interaction avec le kétoconazole ou l'érythromycine » et « interactions avec le diltiazem ») et de l'OATP (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Interaction avec le jus de pamplemousse).

A la dose thérapeutique, le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84-90 %.

Biotransformation

Lors des études in vitro, la bilastine n'a pas induit ni inhibé l'activité des isoenzymes du CYP450.

Élimination

Après administration d'une dose unique de 20 mg de bilastine marquée au 14C chez des volontaires sains adultes lors d'une étude de bilan massique, environ 95 % de la dose a été retrouvé dans les urines (28,3 %) et les fèces (66,5 %) sous forme inchangée, confirmant que la bilastine n'est pas significativement métabolisée chez l'homme. La demi-vie d'élimination moyenne calculée chez le volontaire sain était de 14,5 heures.

Linéarité

La cinétique de la bilastine est linéaire entre l'intervalle des doses étudiées (5 à 220 mg), avec une faible variabilité interindividuelle.

Insuffisants rénaux

La bilastine a fait l'objet d'études chez les insuffisants rénaux adultes.

Dans une étude réalisée chez des patients insuffisants rénaux la valeur moyenne (± écart type) de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC0- ∞ ) est passée de 737,4 (± 260,8) ngxh/ml mesurée chez les patients sans insuffisance rénale ayant un débit de filtration glomérulaire normal (DFG) > 80 ml/min/1,73 m2) à 967,4 (± 140,2) ngxh/ml chez les patients avec une insuffisance rénale légère (DFG : 50-80 ml/min/1,73 m2), à 1 384,2 (± 263,23) ngxh/ml chez les patients avec une  insuffisance rénale modérée (DFG : 30 - < 50 ml/min/1,73 m2) et à 1 708,5 (± 699,0) ngxh/ml chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (DFG : < 30 ml/min/1,73 m2).

La demi-vie moyenne (± écart type) de la bilastine était de 9,3 heures (± 2,8) chez les patients sans insuffisance rénale, 15,1 heures (± 7,7) chez les patients avec une insuffisance rénale légère, 10,5 heures (± 2,3) chez les patients avec une insuffisance rénale modérée et 18,4 heures (± 11,4) chez les patients avec une insuffisance rénale sévère. L'élimination urinaire de la bilastine était complète après 48-72 heures chez tous les patients. Ces modifications pharmacocinétiques ne sont a priori pas susceptibles d'avoir un effet cliniquement significatif sur la tolérance du traitement, au vu des taux plasmatiques de bilastine observés qui restent dans les limites des marges de sécurité de la bilastine.

Insuffisants hépatiques

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'insuffisant hépatique. La bilastine n'est pas métabolisée chez l'homme. Les résultats de l'étude réalisée chez l'insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie urinaire, il est attendu que son élimination par voie biliaire soit très faible. Par conséquent, les modifications de la fonction hépatique ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la bilastine.

Population pédiatrique

Les données pharmacocinétiques pédiatriques sont issues d'une étude de pharmacocinétique de phase II ayant inclus 31 enfants âgés de 4 à 11 ans, présentant une rhino-conjonctivite allergique ou une urticaire chronique et ayant reçu une dose quotidienne de bilastine 10 mg (comprimé orodispersible). Il a été montré que cette formulation était bioéquivalente à la bilastine 2.5 mg/ml solution buvable. L'exposition systémique mesurée par l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques obtenues après administration d'une dose quotidienne de 10 mg était équivalente à celle observée chez l'adulte et l'adolescent après administration d'une dose quotidienne de 20 mg.

La valeur moyenne de l'ASC étant de 1014 ngxhr/ml chez les enfants âgés de 6 à 11 ans. Ces valeurs étaient largement en dessous du seuil de sécurité déterminé sur la base des données de sécurité observées chez l'adulte à partir d'une dose quotidienne supérieure à 80 mg.

Ces résultats permettent de confirmer le choix de la dose quotidienne de bilastine de 10 mg par voie orale en tant que dose thérapeutique adaptée dans la population pédiatrique âgée de 6 à 11 ans pesant au moins 20 kg.

Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, et de cancérogénèse, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Au cours des études toxicologiques de la reproduction, les effets toxiques de la bilastine sur le foetus (perte embryonnaire pré et post-implantation chez le rat, ossification incomplète des os crâniens, des sternèbres et des membres chez le lapin) n'ont été observés qu'aux doses materno-toxiques. Chez l'animal, l'exposition systémique obtenue à la dose sans effet toxique observable (NOAEL) était plus de 30 fois supérieure à l'exposition systémique observée chez l'homme aux doses thérapeutiques recommandées.

Dans une étude sur l'allaitement, la bilastine a été détectée dans le lait de rates allaitantes traitées par une dose orale unique (20 mg/kg). Les concentrations de la bilastine dans le lait correspondaient à environ la moitié de celles mesurées dans le plasma des rates allaitantes. L'extrapolation de ces données à l'homme n'est pas établie.

Dans une étude de fertilité chez le rat, la bilastine administrée par voie orale à des doses pouvant aller jusqu'à 1 000 mg/kg/jour n'a pas eu d'effet sur les organes de reproduction mâles et femelles. Les indices d'accouplement, de fertilité et de gestation n'ont pas été affectés.

Une étude de distribution menée chez le rat avec détermination des concentrations du médicament par autoradiographie n'a pas montré d'accumulation de la bilastine dans le système nerveux central.

Sans objet.

3 ans.

Après ouverture : 6 mois 

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

INORIAL 2,5 mg/ml, solution buvable, est dispensé dans une bouteille en verre ambré (verre de type III), doté d'un bouchon vissé en aluminium, avec un système de fermeture inviolable et d'une doublure en LDPE ou doté d'un bouchon en polypropylène avec fermeture de sécurité enfant et d'une doublure en LDPE.

Le conditionnement contient également un gobelet doseur de 15 ou 25 ml en polypropylène gradué à 4 ml. Chaque bouteille contient 120 ml de solution buvable.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste II